東京都の生まれ。父は元プロレスラーの坂口征二。明治大学付属中野高校を卒業後、ハワイ東海インターナショナルカレッジに進学。帰国後、男性ファッション誌『MEN'S CLUB』のモデルに抜擢され、芸能活動を始める。彫りの深い精悍な顔立ちと、父親譲りの日本人離れした体躯でモデルとして人気を博す一方、1999年のテレビ朝日『ベストフレンド』で、加藤あい演じる主人公・キヨカの恋人で医学生の江崎を初々しい演技で好演し、俳優デビューも飾る。続いて注目を集めたのは、TBS『池袋ウエストゲートパーク』00のドーベルマン山井役。鼻と耳のピアスをチェーンで繋げている姿は強烈なインパクトを与え、野性味あふれる魅力もアピールして、以後は俳優として第一線で活躍を続ける。TBS『20歳の結婚』00、『Love Story』『こちら第三社会部』01、日本テレビ『FACE／見知らぬ恋人』01、フジテレビ『ファイティング・ガール』01などを経て、NHK『精霊流し・あなたを忘れない』02では、シンガーソングライターの櫻井雅彦役で連続ドラマ初主演。爽やかな演技が好評を博し、フジテレビ『いつもふたりで』03、TBS『愛するために愛されたい』03など主演作が続く。2004年のフジテレビ『マザー＆ラヴァー』04では、優しい性格だがマザコンの主人公でコミカルな芝居にも挑戦した。映画は、03年の橋本一監督「新仁義なき戦い・謀殺」のヒットマン役で初出演。廣木隆一監督「機関車先生」04では、瀬戸内海の小島に赴任した口をきくことができない教師役を熱演し、その後も堤幸彦監督「明日の記憶」06で渡辺謙演じる主人公の娘婿役、高橋伸之監督「キャッチ・ア・ウェーブ」06では特技のサーフィンを活かしてゲスト出演、陣内孝則監督「スマイル・聖夜の奇跡」07では少年アイスホッケーチームの中心選手の小学生が成長した姿を演じている。しかし、活動の中心はやはりテレビドラマで、06年のフジテレビ『医龍／Team Medical Dragon』では寡黙な主人公の天才外科医・朝田龍太郎を演じ、陰影のくっきりした渋い演技も披露。それまでの快活なイメージを一新する新境地を開いた。好評を受けてシリーズ化された『医龍』は、坂口の最大の代表作となる。以後も、日本テレビ『らんぼう』06・07、TBS『本日も晴れ。異状なし』09、NHK『君たちに明日はない』10、フジテレビ『刑事・鳴沢了』10・11などの主演作がある。